Инфопортал
Назад

Статья «Симптомы миелопролиферативных заболеваний»

Опубликовано: 31.01.2020
0
2

Что такое миелопролиферативные неоплазии?

При миелопролиферативных неоплазиях слишком много клеток крови производит костный мозг

Миелопролиферативные неоплазии (МПН) представляют собой своеобразный вид патологии костного мозга. Под этим названием объединяется группа заболеваний, при которых продуцируется в костном мозге слишком большое количество клеток крови.

Костный мозг — это мягкая жировая ткань, расположенная в центре крупных костей. Он имеет сотовую или губчатую структуру, состоящую из высоко организованной сетки, заполненной жидкостью. Жидкость содержит стволовые клетки, а также эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, находящихся на разных стадиях своего развития.

Обычно организм поддерживает динамическое, но относительно стабильное количество клеток в кровотоке. Клетки стареют, умирают и удаляются из кровообращения. Их потеря возмещается новыми клетками, которые продуцирует костный мозг.

Когда необходимо возместить недостаток определенного типа клеток (лейкоциты, эритроциты или тромбоциты), стволовые клетки начинают делиться. Появляются клетки, которым необходимо пройти несколько стадий созревания, чтобы они стали полноценными, способными выполнять свои функции.

Обычно только полностью созревшие клетки выходят из костного мозга в кровоток.

При МПН в костном мозге возникают очаги гиперплазии (избыточной продукции) предшественников определенных типов клеток крови, что приводит к увеличению количества их зрелых форм.

Помимо этого, из-за бурного роста предшественников в костном мозге страдают другие ростки нормальных клеток крови.

Всё это приводит к тому, что появляются симптомы, связанные с перепроизводством одних типов клеток и дефицитом других.

Хронический миелоидный лейкоз (хронический миелолейкоз, хроническая миелогенная лейкемия) (ХМЛ) — обычно встречается у взрослых (в основном в возрасте старше 65 лет), дети болеют очень редко.

В начале заболевания редко присутствует симптоматика, поэтому ХМЛ обычно диагностируется случайно во время сдачи анализа крови по поводу других причин. Начальные симптомы не специфичны, похожи на менее серьезные заболевания.

Обычно пациент жалуется на слабость, дискомфорт в животе, который вызван увеличением селезенки, а также на необъяснимую потерю веса.

ХМЛ — это следствие генетической мутации, называемой BCR / ABL1, в результате чего происходит избыточная продукция гранулоцитов (подгруппа белых клеток крови, лейкоцитов). Если заболевание не лечить со временем развивается анемия, ухудшается иммунитет, появляются серьёзные подкожные кровоизлияния, увеличивается селезенка.

Статья «Симптомы миелопролиферативных заболеваний»

Полицитемия вера (первичная полицитемия, истинная полицитемия) — заболевание, при котором в костном мозге образуется слишком много предшественников эритроцитов. Перепроизводство клеток возникает при отсутствии задействования нормальных механизмов регуляции выработки эритроцитов.

Причина возникновения полицитемии вера — это генетическая мутация. Существуют и другие причины, которые приводят к увеличению количество эритроцитов в кровотоке; например, хронический дефицит кислорода в крови, который возникает при эмфиземе, хронической обструктивной болезни легких или длительном проживание на высокогорье. Такое состояние называют реактивной или вторичной полицитемией.

Первичный миелофиброз (ПМФ, ранее известный как хронический идиопатический миелофиброз и агногенная миелоидная метаплазия) — заболевание, при котором клетки соединительной ткани разрастаются в костном мозге, мешают ему нормально функционировать.

Это может привести к появлению очагов экстрамедуллярной гемопоэза (выработке клеток крови вне костного мозга, обычно в печени или селезенке). При данном заболевании эритроциты, попадающие в кровоток, как правило, неправильной формы, похожи на капли, а не на вогнутые в центре круги.

Малое количество эритроцитов, их функциональная несостоятельность, приводит к кислородному голоданию тканей организма.

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) — заболевание, характеризующееся появлением большого количества мегакариоцитов (предшественников тромбоцитов) в костном мозге, а также устойчивым и значительным повышением количества тромбоцитов в крови, избыток которых ухудшает реологию крови, что увеличивает риск тромбообразования (возникновения инсульта головного мозга, инфаркта сердца).

С другой стороны, так как тромбоциты функционируют неправильно, при эссенциальной тромбоцитопении, возможно, появление серьезных кровотечений.

Заболевание не следует путать со вторичным (реактивным) тромбоцитозом, когда повышенное количество тромбоцитов в крови, связано с неопухолевыми поражениями костного мозга.

Вторичный тромбоцитоз встречается при дефиците железа, инфекционных заболеваниях или аутоиммунных (например, ревматоидном артрите), а также, когда удалена селезенка.

Для МПН характерно медленное прогрессирование, новые симптомы появляются по мере увеличения количества клеток в крови

Хотя миелопролиферативные неоплазии относятся к неизлечимым заболеваниям, их медленное развитие, а также современные методы лечения позволяют на протяжении многих лет контролировать болезнь.

Для каждой из МПН существует своя вероятность перехода в острый лейкоз.

Если это происходит, то течение болезни резко ускоряется, симптомы становятся более выраженными, что требует более агрессивного подхода в лечении.

Признаки и симптомы

Проявления МПН весьма вариабельны — от полного отсутствия видимых признаков болезни до острого развития опасных для жизни осложнений.

Миелопролиферативные неоплазии - какие анализы используются при диагностике

На протяжении нескольких лет заболевание может себя никак не проявлять, стать «неожиданной находкой» в период прохождения медицинского обследования.

Хотя для каждой миелопролиферативной неоплазии характерен свой набор симптомов, некоторые из них являются общими для этой группы заболеваний, например, такие как:   

  • необъяснимая потеря веса;
  • быстрая утомляемость и слабость;
  • увеличенная селезенка (спленомегалия) — старые или аномальные клетки депонируются в органе, они извлекаются из кровотока. Спленомегалия приводит к появлению чувства распирания в левом подреберье;
  • желудочно-кишечное кровотечение или подкожные, причиной которых является недостаток нормальных тромбоцитов;
  • ночной профузный пот;
  • боль в костях и суставах;
  • бледность кожных покровов из-за анемии (недостаток гемоглобина в крови);
  • частые инфекционные заболевания;
  • головная боль, головокружение, чувство онемения в конечностях, проблемы со зрением.

Чрезмерное количество эритроцитов в крови при полицитемии вера повышает ее вязкость, что приводит к появлению головной боли, головокружению, зрительным нарушениям, зуду, парестезиям (онемение или покалывание в конечностях). Для полицитемии вера характерно развитие таких осложнений: язвы желудка, образование камней в почках, флеботромбоза, инсульта головного мозга, сердечной недостаточности.

Полицитемия вера и первичная тромбоцитемия могут прогрессировать до миелофиброза, особенно часто это происходит у пациентов старше 60 лет. На ранних стадиях миелофиброз обычно себя никак не проявляет.

В конечном итоге костный мозг практически полностью замещается соединительной тканью, продукция клеток крови резко сокращается.

Общий анализ крови

Клинический анализ крови с цитоморфологическим исследованием используется при диагностике и мониторинге МПН. С его помощью проводится изучение количественного и качественного состава форменных элементов крови. Морфологическое описание клеток периферической крови предоставляют информацию об их размере, форме и относительной зрелости.

Развернутый клинический анализ крови может помочь определить серьезность выявленных изменений в составе крови, диагностировать их причину, контролировать течение заболевания и определить эффективность проводимого лечения.

  • Для полицитемии вера характерно увеличение количества эритроцитов, тромбоцитов и иногда лейкоцитов.
  • При миелофиброзе в крови часто выявляются незрелые гранулоциты, деформированные каплеобразные эритроциты и незрелые эритроциты, имеющие ядра, количество лейкоцитов и эритроцитов часто уменьшено.
  • При тромбоцитемии количество тромбоцитов значительно увеличено, наряду с этим встречаются гигантские тромбоциты, конгломераты слипшихся клеток.

Изменения в клеточном составе крови встречаются не только при МПН, но и при многих других заболеваниях. Поэтому для исключения или подтверждения диагноза необходимы исследование костного мозга и генетические тесты.

Миелопролиферативные неоплазии - какие анализы используются при диагностике

Выявление мутаций в генах JAK2, MPL или CALR позволяет поставить окончательный диагноз

Если врач подозревает, что не всё в порядке с костным мозгом, то он может назначить или аспирационную биопсию или трепанобиопсию. Цель этих процедур — получить образец костного мозга для дальнейшего исследования.

Врач-морфолог, рассматривая биопсийный материал под микроскопом и оценивая нарушения костного мозга, уже на этом этапе диагностического поиска может предоставить информацию, позволяющую поставить окончательный диагноз.

Тем не менее это не всегда так, порой приходится проводить дополнительные тесты, чтобы подтвердить диагноз.

  • Цитогенетический анализ включает микроскопическое исследование хромосом. Материалом для исследования может быть кровь или костный мозг. Этот анализ позволяет выявить нарушения в хромосомном аппарате, которые встречаются при хроническом миелобластном лейкозе.
  • Генетические тесты позволяющие выявить определенные мутации — важный инструмент в диагностике и выборе лечения МПН.
    • Тест на BCR-ABL — транслокация в гене BCR / ABL1 встречается при хроническом миелоидном лейкозе.
    • JAK2 тест — мутация, которая выявляется при полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и первичном миелофиброзе.
    • Тест MPL — мутация, связанная с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом.
    • Тест CALR — мутации, которая встречается при эссенциальной тромбоцитемии и первичном миелофиброзе.

Признаки миелопролиферативных заболеваний

У пациентов могут наблюдаться:

  • быстрая утомляемость;

  • анорексия, потеря веса;

  • дискомфорт в желудке и быстрое насыщение едой, вызванное спленомегалией (увеличением селезенки). Наиболее часто встречается при хроническом миелолейкозе и аногенных миелоидных метаплазиях;

  • расположенность к синякам, кровотечениям и/или симптомы тромбозов;

  • отечность, боль в суставах, вызванная подагрическим артритом, следствием которого является гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);

  • звон в ушах или нарушение сознания при лейкостазе;

  • боль в верхнем левом квадранте живота и левом плече как следствие инфаркта или воспалительного процесса в области селезенки.

Среди клинических симптомов могут наблюдаться:

  • бледность;

  • плетора, вызванная полицитемией;

  • локальное и/или подкожное кровоизлияние;

  • пальпируемая селезенка и/или печень;

  • возможны приступы лихорадки, сопровождающиеся болезненными, пятнистопапуллезными образованиями лилового цвета на теле, руках, ногах и лице.

Миелопролиферативные заболевания показатели в анализе крови

Термин миелопролиферативное заболевание, мало кому известен. Хорошо осведомлены о нём только гематоонкологи и те люди, которым пришлось непосредственно столкнуться с этой патологией крови.

Миелопролиферативные болезни считаются в гематологии очень опасными недугами, несущими серьёзную угрозу жизни человека.

Пациенты, которым поставлен такой диагноз, должны наблюдаться у специалиста на протяжении всей жизни и постоянно принимать медикаментозные препараты для поддержания здоровья.

Как отмечают гематологи, миелопролиферативное заболевание крови – это не один недуг, а целая группа гемобластозов, онкологических поражений крови, характеризующихся избирательной или множественной гиперплазией (аномальным увеличением) кроветворных структур костного мозга, отвечающих за продуцирование кровяных телец.

Механизм их зарождения заключается в следующем:

  1. Под воздействием негативных факторов происходит мутация генов MPL и jak 2, приводящее к повреждению структуры одной из клеток-предшественниц, принимающих участие в гемопоэзе.
  2. Аномально изменившийся бласт обретает негативные черты – останавливается в своём развитии, не достигнув полной зрелости, теряет способность к самоуничтожению и начинает безостановочно делиться, порождая бесчисленные клоны.

Повреждения могут возникать как в одном, так и в нескольких ростках кроветворения. В результате этого происходит значительное увеличение в костном мозге клеток-предшественниц лимфоцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Стоит знать! Вероятность развития этой патологии возрастает с возрастом, поэтому людям после 50 лет следует быть внимательнее к своему здоровью и при появлении какой-либо тревожной симптоматики немедленно посетить гематолога.

Специалисты часто слышат от пациентов вопрос: «Миелопролиферативное заболевание это онкология или нет?». Ответ на него скорее положительный, т. к.

этот термин является собирательным и включает несколько опухолей кроветворной системы, относящихся к хроническим лейкозам, зародившимся на уровне самых ранних клеток-предшественников гемопоэза.

Из этих бластов, подвергнувшихся пролифлерации (аномальному разрастанию) появляется потомство, к которому относятся все виды кровяных телец кроме лимфоцитов.

Клоны клеток-предшественниц имеют такие же свойства, как их прародители: склонность к быстрому делению, потеря способности к самоуничтожению и отсутствие возможности полностью созревать, т. е.

они остаются на начальном уровне развития, когда их структура полностью недифференцирована.

Чрезмерное разрастание и значительное увеличение количества форменных элементов крови при таких лейкозах чаще всего касается 1, 2 или одновременно 3 кровяных ростков, к которым относятся:

  1. Белый. Из него образуются лимфоциты и лейкоциты, обеспечивающие защиту организма.
  2. Красный. Этот росток производит эритроциты, функциональным предназначением которых является транспортировка питательных веществ, кислорода и углерода.
  3. Тромбоцитарный. Он отвечает за количественный уровень зрелых тромбоцитов, участвующих в формировании кровяных сгустков, необходимых для остановки кровотечения.

От того, какой именно росток подвергся перерождению, зависит характер развивающегося лейкоза его клинические признаки и прогноз.

Прежде чем начинается перерождение стволовых клеток, они проходят несколько этапов развития, но не достигают на момент начала пролифлерации полной зрелости.

Характерной особенностью данного патологического процесса является его медленное прогрессирование, поэтому при выявлении болезни на ранней стадии у пациента есть все шансы перевести её в состояние длительной ремиссии.

Чаще всего болезни крови с таким типом течения диагностируют у молодых людей. Хроническое миелопролиферативное заболевание в прогностическом плане более благоприятно, т. к. имеет медленное течение и, как правило, диагностируется у людей после 50 лет.

Также миелопролиферативные заболевания подразделяются в зависимости от того, какой из ростков гемопоэза участвовал в их зарождении.

По этому признаку болезни органов кроветворения делятся на 4 основных вида:

  • хронический миелолейкоз (повреждению и усиленному разрастанию подвергаются лейкоциты);
  • эссенциальная тромбоцитемия (увеличивается численность нарушенных тромбоцитов);
  • первичный миелофиброз (аномально разрастаются эритроциты и тромбоциты);
  • истинная полицитемия (пролиферируют эритроциты).

Стоит знать! Классификация миелопролиферативных заболеваний имеет неоценимое значение в диагностике онкопатологий кроветворных органов. Благодаря ей специалисты легко могут определить тип зарождающегося заболевания и назначить оптимальный курс терапии, зачастую спасающий жизнь человека.

У этих заболеваний отсутствует классическая, используемая онкологами при выявлении стадии опухолевого процесса, необходимой для выбора оптимального курса терапии, система стадирования. Выбор лечебной тактики осуществляют в зависимости от того, какой тип патологии развивается у больного.

Гематоонкологи используют в своей практике 3 пути, по которым миелопролиферативные заболевания распространяются по организму:

  1. Гематогенный. Видоизменённые клетки проникают в здоровые органы по кровеносному руслу.
  2. Лимфогенный. Аномальные структуры распространяются по лимфатическим сосудам.
  3. Имплантационный. Мутировавшие бласты прорастают в близлежащие ткани.

Если выявлен первый тип распространения, пациенту одновременно с лечебными мероприятиями по устранению злокачественной опухоли крови проводят динамическое наблюдение всех внутренних органов, т. к. в этом случае очень высок риск развития метастатического процесса, приводящего к появлению вторичных очагов в самых отдалённых участках организма.

Существует большое количество гематологических патологий, которые относятся к группе хронических заболеваний, характеризующихся усиленным разрастанием кроветворных тканей костного мозга и чрезмерным поступлением в периферическую кровь мутировавших и остановившихся в своём развитии кровяных телец определённого типа.

Также клинические симптомы миелопролиферативных заболеваний могут быть следующего рода:

  • постоянная слабость и быстрая утомляемость;
  • выраженные суставные боли и отёчность тканей;
  • нарушения в ориентировке во времени и месте дислокации;
  • потеря аппетита и резкое похудение вплоть до полного истощения;
  • беспричинное, не спровоцированное механическим воздействием, появление синяков и гематом.

Это общая симптоматика. Также при каждом из заболеваний будет более явственно выделяться специфические именно для него клинические проявления.

Например, на то, что развивается полицитемия, укажут увеличившиеся в размерах селезенка и печень, выраженная гиперемия кожных покровов, высокое артериальное давление и другие признаки, связанные с появлением в периферической крови большого количества эритроцитов.

Стоит знать! Когда у человека появляется истинная клиническая картина, указывающая на специфические проблемы с кровью, ему необходимо экстренно обратиться к специалисту.

В связи с тем, что признаки миелопролиферативного заболевания становятся выраженными достаточно поздно, пациенту требуется как можно скорее пройти необходимые исследования и в случае подтверждения диагноза безотлагательно начать лечение.

Симптомы миелопролиферативных заболеваний служат основанием для назначения пациенту ряда диагностических мероприятий, позволяющих подтвердить или опровергнуть развитие болезни, а также уточнить, какая именно патология поразила кроветворные ткани костного мозга.

Диагностика включает в себя следующие процедуры:

  • общеклинический и биохимический анализ крови, а также её исследование для выявления появившихся изменений в ph-хромосомах;
  • гистология биопсийного материала, забранного посредством пункции из костного мозга.

Помимо лабораторной проводится и инструментальная диагностика миелопролиферативного заболевания. Больных людей в обязательном порядке направляют на УЗИ брюшной полости, которое позволит выявить степень увеличения печени и селезенки.

Важно! После того, как больной получит подтверждение болезни, ему будет порекомендовано лечение и постоянное наблюдение у гематолога. Диагностика крови проводится таким пациентам не только на протяжении всего терапевтического курса, но и после его окончания, тюк ю по результатам этого анализа своевременно выявить начало рецидива болезни и купировать его развитие.

Результаты, которые показала диагностика, служат при этих заболеваниях основой для назначения лечебного курса. Любые миелопролиферативные болезни, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и др.

, лечатся с помощью нескольких стандартных методик терапии.

Если выявление заболеваний произошло на ранних стадиях, когда у больного человека отсутствуют специфические симптомы, ему назначают динамическое наблюдение зародившихся в кроветворных органах злокачественных новообразований.

Курс терапии подбирается для каждого конкретного пациента индивидуально и может состоять из следующих методов:

  1. Флеботомия. Если пациенту диагностированы миелопролиферативные заболевания, эта процедура, заключающаяся в регулярном заборе определённого количества (450-500 мл) венозной крови, преследует цель уменьшения в кровеносном русле излишних эритроцитов.
  2. Аферез тромбоцитов. Данный метод лечения предназначен для того, чтобы удалить лишние тромбоциты.
  3. Трансфузионная терапия. Данная методика является обычным переливанием крови, позволяющим заменить собственные разрушенные кровяные тельца пациента здоровыми, полученными от донора.
  4. Биологическая терапия. Больным вводят лекарственные вещества, усиливающие функционирование иммунной системы и побуждающие организм на самостоятельную борьбу с недугом.
  5. Химиотерапия. Общепринятый классический метод борьбы с раковой опухолью с помощью цитостатиков. Противоопухолевые медикаментозные препараты подбираются каждому пациенту в индивидуальном порядке. Основное влияние на выбор цитостатического средства оказывает разновидность выявленного у больного заболевания.
  6. Лучевая терапия. Её назначают в том случае, когда необходимо уничтожить опухолевые структуры, находящиеся в селезенке. На практике применяют 2 способа облучения – внешний (из находящегося в непосредственной близости аппарата на область селезёнки направляются ионизирующие лучи) и внутренний (радиоактивные вещества вводятся посредством иголок в ткани, находящиеся в непосредственной близости от опухоли).

Диагностика миелопролиферативных заболеваний

Для диагностики миелопролиферативных заболеваний могут использоваться различные лабораторные исследования и биопсия.

Лабораторные исследования:

  1. общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и микроскопия мазка крови;

  2. определение уровня щелочной фосфатазы (LAP) для дифференциального диагноза между миелолейкозом и другими причинами лейкоцитоза;

  3. ПЦР или FISH периферической крови для диагностики мутации bcr-abl, что помогает дифференцировать хронический миелолейкоз от другого миелопролиферативного заболевания;

  4. определение массы клеток красной крови;

  5. определение уровня мочевой кислоты плазмы крови;

  6. проведение ПЦР для определения мутации JAK2 при подозрении на истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитопению и миелофиброз.

Биопсия

Аспирация костного мозга и биопсия вместе с цитогенетическими исследованиями проводится в большинстве случаев, но не во всех. Цитогенетические исследования выявляют наличие или отсутствие филадельфийской хромосомы и помогают отличать миелопролиферативные заболевания от миелодиспластического синдрома.

Гистологическое исследование костного мозга выявляет повышенное содержание паренхиматозных клеток в большинстве случаев заболеваний такого рода. Миелофиброз костного мозга обнаруживается при помощи окрашивания ретикулином.

Пациентам с болезненной увеличенной селезенкой, которые устойчивы к миелосупрессивной терапии, иногда проводят лучевую терапию, но обычно им необходимо удаление селезенки.

Необходимо обращать внимание на, казалось бы, безобидные симптомы, так как большинство пациентов с такими заболеваниями имеют более тяжелые и потенциально опасные сосудистые осложнения (массивные тромбозы, кровотечения), провоцируемые непосредственно болезнью.

Пациенты с установленными диагнозами должны пожизненно оставаться под наблюдением гематолога.

Симптомы миелопролиферативных заболеваний

Существует множество гематологических заболеваний (лейкозов), относящихся к группе хронических миелопролиферативных заболеваний.

«Миело» означает «костный мозг», а пролиферация – «размножение». Таким образом, речь идет о заболеваниях, связанных с неправильной генерацией одного из основных клеточных компонентов крови – миелоцитов.

Пациенты с миелопролиферативными заболеваниями подвержены риску возникновения тромбозов и геморрагических осложнений, а также, вторичной острой лейкемии на фоне основного заболевания и его лечения.

Миелопролиферативные заболевания встречаются у мужчин в полтора раза чаще, чем у женщин. В клинической практике наиболее часто описаны случаи заболеваний среди пациентов 40-60 лет. Такие заболевания не характерны для людей моложе 20 лет и крайне редко встречаются у детей.

Методы лечения миелопролиферативных заболеваний

  • переливание крови (гемотрансфузии);

  • химиотерапия;

  • трансплантация костного мозга.

Пациенты, течение заболеваний которых не осложнено инфекционными заболеваниями, анемией и геморрагическим синдромом (кровотечениями), могут находиться под наблюдением и не получать постоянного лечения («watch and wait» подход).

Хроническиемиелопролиферативные заболевания(ХМПЗ) — группа заболеваний, характеризующихсяклональными нарушениями полипотентныхстволовых клеток костного мозга,приводящими к избыточному одно- двух-или трехростковому увеличению кроветворныхклеток, сохраняющих способность кдифференцировке.

Для группы ХМПЗхарактерны следующие признаки: 1.Преобладание клонального гемопоэзанад нормальным; 2.

Повышенная продукцияформенных элементов одного или болееростка гемопоэза при отсутствиифизиологических стимулов; 3. Вовлечениев опухолевый процесс полипотентнойгемопоэтической клетки; 4.

Способностьк развитию экстрамедуллярного гемопоэза;5. Способность к клональной эволюции итрансформации в острый лейкоз.

  • Классификация
    хронических миелопролиферативных
    заболеваний
  • Хронический
    миелолейкоз
  • Хронический
    эозинофильный лейкоз
  • Хронический
    нейтрофильный лейкоз
  • Эссенциальная
    тромбоцитемия
  • Истинная полицитемия
  • Хронический
    идиопатический миелофиброз
  • Хроническое
    миелопролиферативное заболевание
    неклассифицируемое
  • Для больных
    хроническим миелолейкозом характерно
    удлинение длинного плеча 9 хромосомы и
    укорочение длинного плеча 22 хромосомы,
    именуемой Филадельфийской (Ph) хромосомой.

Хроническиймиелолейкоз (ХМЛ) — клональное заболеваниекроветворной ткани, в основе котороголежит поражение стволовой клетки,характеризующееся пролиферациеймиелоидных элементов на различныхстадиях их развития. У всех больныххроническим миелолейкозом выявляетсяреципрокная транслокация t(9;22) (q34;q11), врезультате которой образуется слитныйген BCR-ABL.

Алгоритм диагностикиХМЛ следующий: Клинический анализ крови.Миелограмма Цитогенетический анализклеток крови и костного мозгаМолекулярно-генетическое исследование.

Диагноз хроническогомиелолейкоза устанавливается толькопосле проведения цитогенетическогоили молекулярно-генетического исследованияпри обнаружении типичной транслокацииt(9;22) и химерного гена BCR-ABL.

  1. Терапевтический
    алгоритм лечения больных хроническим
    миелолейкозом в хронической стадии
    заболевания зависит от возраста и группы
    риска:
  2. Возраст {amp}lt; 30 лет,
    любой риск
  3. • Родственная
    HLA-совместимая аллогенная трансплантация
    стволовых
  4. клеток (ТСК);
  5. • При отсутствии
    донора – Гливек или α -интерферон
    (Роферон, Реаферон,
  6. Интрон А, Пегасис,
    Пег-Интрон)
  7. Возраст 30-55 лет
    низкий риск
  8. • Гливек
  9. • α-интерферон
    (Роферон, Реаферон, Интрон А, Пегасис,
    Пег-Интрон)
  10. (большой
    цитогенетический ответ за 1 год,
  11. полная цитогенетическая
    ремиссия за 2 года)
  12. • Родственная
    HLA-совместимая аллогенная ТСК
  13. • Химиотерапия
    (гидроксимочевина, миелосан)
  14. Возраст 30-55 лет
    промежуточный и высокий риск
  15. • Родственная и
    неродственная HLA-совместимая аллогенная
    ТСК15
  16. • При отсутствии
    донора – гливек, α -интерферон
  17. • Химиотерапия
  18. Возраст {amp}gt; 55 лет
  19. • Гливек
  20. • α -интерферон
  21. • Химиотерапия
  22. • Родственная и
    неродственная HLA-совместимая аллогенная
    ТСК

Хроническийидиопатический миелофиброз (агногеннаямиелоидная метаплазия, сублейкемическиймиелоз) – хроническое миелопролиферативноезаболевание, характеризующееся ранними значительным развитием фиброзакостного мозга и появлением экстрамедуллярныхочагов гемопоэза.

При ХрИМФ имеет местоклональная пролиферация мегакариоцитов,моноцитов/макрофагов, гистиоцитов, чтосопровождается повышенной секрециейэтими клетками тромбоцитарного ростовогофактора, фактора роста фибробластов,трасформирующего ростового фактора,сосудистого ростового фактора и некоторыхдругих цитокинов, что приводит креактивной пролиферации фибробластови вторичному фиброзу, остеосклерозу,неоангиогенезу, неэффективномуэритропоэзу.

Хронический идиопатическиймиелофиброз характеризуется увеличениемчисла циркулирующих в крови гемопоэтическихклеток-предшественниц, гемопоэтическихстволовых клеток, эндотелиальныхклеток-предшественниц и экстрамедуллярнымгемопоэзом, что сопровождается гепато-спленомегалией с миелоидной метаплазиейданных органов.

Лечение: терапияα-интерфероном, спленоэктомия.

Истинная полицитемия(ИП) — хроническое миелопролиферативноезаболевание с поражением стволовойклетки костного мозга, характеризующеесяизбыточной пролиферацией трех ростковкроветворения, повышенным образованиемэритроцитов и, в меньшей степени,тромбоцитов и лейкоцитов.

Эссенциальнаятромбоцитемия (первичная, идиопатическая,геморраги- ческая тромбоцитемия) –хроническое миелопролиферативноезаболевание, характеризующеесязначительной гиперплазией мегакариоцитарногоростка кроветворения с устойчивымтромбоцитозом в периферической крови,не являющимся реактивным (т.е. вторичнымк другим заболеваниям) и не связаннымс другими миелопролиферативнымизаболеваниями.

Хроническийнейтрофильный лейкоз (ХрНЛ) – редкоехроническое миело- пролиферативноезаболевание, характеризующееся умереннымувеличением зрелых нейтрофилов в кровии костном мозге без увеличения созревающихформ гранулоцитов

Хроническийэозинофильный лейкоз (ХрЭЛ) – редкоехроническое миелопролиферативноезаболевание, характеризующееся клональнымувеличением количества эозинофиловразной степени зрелости в крови и костноммозге.15.Синдромнедостаточности костного мозга. Причины,патогенез, диагностика. Миелодиспластическиесиндромы. Патогенез, современнаяклассификация, диагностические критерии,прогноз.

Группа опухолей,возникающих на уровне предшественниковмиелопоэза, все потомство которых:гранулоциты, моноциты,эритрокарио-циты,мегакариоциты(но нелимфоциты!),-принадлежит к опухолевомуклону. Основные заболевания этой группы:хронический миелолейкоз, эритремия иостеомиелофиброз. Между этими формамивозможны взаимопереходы.

Диагноз

ДиагнозХMMЛ ставят на основании длительного изначительного повышения моноцитовкрови (более 1х109л).Очень важно при постановке диагнозаисключить другие причины, которые могутпривести к похожим изменениям крови(туберкулез, аутоиммунные заболевания,воспалительные процессы в кишечнике,более частые миелопролиферативныезаболевания и другие).

Лечение

В настоящее времяобщепринятым методом лечения ХММЛявляется назначение препаратов,постоянный прием которых уменьшаетколичество опухолевых клеток и улучшаетсамочувствие больного.

Такие препаратыоказывают минимальное побочное действиена организм. Если со временем ХMMЛ перейдетв острый лейкоз, то его лечат посхемам острых лейкозов.

Молодыхпациентов врачи стремятся полностьюизлечить, выполнив донорскую пересадкуматеринских стволовых клеток крови.

Хроническиймиелоцитарный лейкоз(ХМЛ) – болезнь стволовой (материнской)клетки крови, которая дает начало опухолииз взрослых миелоидных клеток (еепотомков). ХМЛ проявляется увеличениемколичества белых кровяных телец–лейкоцитозом.

При ХМЛ растет количествотолько нейтрофилов, базофилов иэозинофилов. В начале болезни всепациенты чувствуют себя хорошо и этиизменения в анализе крови иногдавыявляются случайно.

С течением временибольные клетки распространяются поорганизму, оседают в селезенке и печении пациента начинают беспокоить тяжестьв подреберьях, нарастающая слабость.

Диагноз

Этотген разрешает больной стволовой клеткебесконтрольно делиться, размножаться,в результате  возникает опухоль. Геныобъединены в цепочки-пачки, называемые«хромосомы»; их у человека 46.

Больную22-ую хромосому, где появляется bcr-abl ген,впервые описали в американском городеФиладельфия (Philadelphia), поэтому она иназывается «филадельфийской».

Ген bcr-abl можноувидеть с помощью полимеразной цепнойреакции и FISH-метода, а филадельфийскуюхромосому выявляют цитогенетическимисследованием.

Как и при другихболезнях ХМЛ имеет стадии-фазы;

  1. хроническая фаза,

  2. фаза акселерации,

  3. фаза бластного криза.

  • В хроническую фазу
    самочувствие больного, как правило,
    достаточно хорошее, лечение в этой фазе
    имеет самый хороший прогноз.
  • В фазу акселерации
    у больного появляются новые генетические
    поломки, растут печень и селезенка,
    может повышаться температура тела,
    снижается гемоглобин, увеличивается
    количество тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Бластный криз –
    конечная стадия ХМЛ, лечение его проходит
    так же, как лечение острых лейкозов.
  • Лечение

Для пожилыхпациентов, которые не смогут выдержатьпересадку стволовых клеток крови, раньшеединственным способом было назначениехимиопрепаратов. Они не очень долгосдерживали болезнь, имели побочныереакции.

Молодым людям пыталисьпересаживать стволовые клетки, что былокрайне сложно, и пациенты переносилиэто очень тяжело.

Сейчас трансплантациюстволовых клеток крови применяют лишьв некоторых центрах для детей и дляочень ограниченных групп взрослых,особенности болезни которых делаютдругое эффективное лечение бесполезным.

В конце 90-х годов произошла революцияв лечении ХМЛ: появился новый препарат– «иматиниба мезилат», который сразурезко улучшил положение. Он, а также егопотомки (нилотиниб, дазатиниб), оказалисьспособны, «уцепившись» за больной генbcr-abl, полностью убирать все проявленияболезни.

Идиопатическиймиелофиброз(остеомиелофиброз, ИМФ) –Увеличивается число всех клеток крови:лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов,они хоть и являются потомками заболевшействоловой клетки, но тем не менее в целомвыполняют свою обычную работу.

При ИМФначинается также избыточный рост клеток,которые поддерживают, «обслуживают»костный мозг, а точнее, рост клетоксоединительной (фиброзной) ткани. Врезультате очень скоро нормальныеклетки вытесняются из своего «дома»,из кости.

Хронические миелопролиферативные заболевания

Выделяют 6 основных видов хронических миелопролиферативных нарушений:

  • истинная полицитемия;
  • хронический идиопатический миелофиброз;
  • эссенциальная тромбоцитемия;
  • хронический миелоцитарный лейкоз;
  • хронический нейтрофильный лейкоз;
  • хронический эозинофильный лейкоз.

Каждый из этих типов в изолированном виде встречается достаточно редко. Чаще всего организм пациента продуцирует избыточное количество клеток более чем одного типа.

Тем не менее обычно активность одного из ростков кроветворения нарушена больше других.

Также надо помнить, что любое хроническое миелопролиферативное заболевание имеет риск трансформации в острую форму с развитием, например, острых миелоидных лейкозов.

Симптомы ХМПЗ

Клинические проявления этой группы патологий обычно не специфичны и требуют тщательной дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на:

  • быструю утомляемость, слабость, хроническую усталость;
  • необъяснимую потерю массы тела;
  • дискомфорт в желудке;
  • возникновение гематом;
  • отеки конечностей;
  • суставные боли;
  • нарушения слуха;
  • изменение окраски кожных покровов;
  • периодические обмороки;
  • увеличенную и слабо болезненную печень и селезенку;
  • стойкое повышение температуры тела до субфебрильных цифр;
  • периодическую нехватку воздуха;
  • расстройство кишечника;
  • усиленную потливость;
  • тяжесть в подреберье.

При истинной полицитемии повышен гемоглобин и, как следствие, наблюдается интенсивное покраснение кожи лица, которое часто ошибочно принимают за проявление алкогольной зависимости.

Кроме того, характерный симптом этого типа ХМПЗ – кожный зуд при контакте с водой. Особо следует выделить такое опасное состояние как тромбоцитемия — склонность к усиленному образованию тромбов.

Это значительно увеличивает риск закупорки сосудов и развития инфарктов и инсультов, что угрожает жизни больного.

Основой для установления такого диагноза служит развернутый анализ крови пациента. Увеличенное количество клеток того или иного типа сразу дает повод заподозрить это нарушение. Врачи онкоцентра также выполняют биопсию костного мозга с последующим гистологическим и цитогенетическим исследованием полученного материала.

Учитывая наследственную природу ХПМЗ, в Онкоцентре «СМ-Клиника» реализованы такие генетические обследования, как полимеразная цепная реакция и FISH-методика.

С их помощью выявляют мутантный ген bcr-abl в 22-й хромосоме («филадельфийская хромосома»), а также мутацию гена JAK2.

Эти изменения генетического материала характерны, соответственно, для хронического миелоцитарного лейкоза и истинной полицитемии.

При неосложненном течении некоторые ХМПЗ не требуют применения специфических средств. Врачи онкоцентра назначают препараты, уменьшающие количество кровяных клеток, улучшающие самочувствие пациента и имеющие минимум побочных эффектов.

При тромбоцитемиях показаны средства, разжижающие кровь и снижающие риск появления тромбов. При истинной полицитемии хорошие результаты демонстрирует такая старая лечебная методика, используемая еще античной медициной, как кровопускание.

В качестве основного препарата таргетной терапии ХМПЗ врачи онкоцентра используют иматиниб. Также мы применяем и другие ингибиторы BCR-ABL-тирозинкиназы: нилотиниб и дазатиниб. При необходимости в Онкологическом центре «СМ-Клиника» проводят и заместительные гемотрансфузии эритроцитарной массой, отмытыми эритроцитами или тромбоконцентратом.

,
Поделиться
Похожие записи